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研究发现:重新开启分子时钟可阻止神经母细胞瘤肿瘤的生长

2021-07-29 14:54:24 来源:网络

  贝勒医学院和德州儿童癌症中心的研究人员发现,分子可能是治疗神经母细胞瘤的关键。研究人员研究了MYCN高表现的患者,MYCN是神经母细胞瘤的主要致癌因素。在这些患者中,分子钟的两个主要组成部分被抑制-BMAL1振动,驱动时钟周期,RORa,激活BMAL1。这种抑制与较差的临床结果相关。

  我们对如何重新编程肿瘤代谢感兴趣贝勒血液学和肿瘤学儿科助理教授evelinebarbieri。我们发现MYCN扩大抑制,BMAL1的表达和振动会发生代谢重编程和肿瘤。
  由于BMAL1和RORa抑制允许肿瘤细胞生长,研究人员想知道恢复分子钟的这些成分是否阻止神经母细胞的生长。他们在实验室中测试了两种方法——RORa 的基因过表达和使用重新激活 RORa 的合成配体的药物方法。这两种技术都成功恢复了BMAL1的表现和振动。
  我们恢复BMAL1表达的战略也阻止了肿瘤的成长,表明分子钟的抑制确实是致癌性的。Barbieri说。我们表明恢复抑制了神经母细胞神经母细胞瘤的生长,使神经母细胞瘤对正常化疗更加敏感,为未来的治疗提供了潜在的方法。
  我们的细胞遵循控制细胞代谢的分子钟,就像身体昼夜节奏控制睡眠周期一样。我们知道代谢过程对于肿瘤如何产生对化疗的抵抗力非常重要,”Barbieri 说。未来,如果能开发临床环境中恢复分子钟的疗法,可能会与标准化疗结合使用,以免治疗产生耐药性。